磷酸化APP淀粉樣肽前體蛋白抗體P-APP（S730）

英文名稱(chēng)：Anti-phospho-Amyloid Precursor Protein (Ser730)?

中文名稱(chēng)：磷酸化APP淀粉樣肽前體蛋白抗體P-APP(S730)

抗體來(lái)源：兔子

克隆類(lèi)型：多克隆

交叉反應(yīng)：人、大鼠、小鼠、雞、狗、豬、牛、馬、兔子?

產(chǎn)品應(yīng)用：ELISA=1:500-1000 IHC-P=1:400-800 IHC-F=1:400-800 Flow-Cyt=1μg/Test ICC=1:100-500 IF=1:100-500（石蠟切片需做抗原修復(fù)）

尚未在其他應(yīng)用程序中測(cè)試。

用戶終應(yīng)確定合適稀釋濃度。

分  子 量：3.4-9/83kDa

細(xì)胞定位：細(xì)胞核 細(xì)胞漿 細(xì)胞膜 細(xì)胞外基質(zhì)

狀態(tài)：凍干或液體

濃度：1mg/ml

來(lái)源于：KLH conjugated Synthesised phosphopeptide derived from human APP770 around the phosphorylation site of Ser730:YT(p-S)IH

亞型：IgG

純化方法：affinity purified by Protein A

儲(chǔ)存液：0.01M TBS(pH7.4) with 1% BSA, 0.03% Proclin300 and 50% Glycerol.

?別    名：Amyloid Precursor Protein (phospho S730); Amyloid Precursor Protein (phospho Ser730); p-Amyloid Precursor Protein (phospho S730); APP (Phospho-Ser730); p-APP(Ser730); C31; C80; C83; C99; beta-amyloid precursor protein C-terminus; A4 amyloid protein; A4; AAA; ABETA; ABPP; AD 1; AD1; Alzheimer disease 1; Alzheimer disease; Alzheimer's disease amyloid protein; Amyloid beta (A4) precursor protein; Amyloid beta A4 protein; Amyloid beta A4 protein precursor isoform b; Amyloid beta A4 protein precursor isoform c; Amyloid beta A4 protein precursor isoform a; Amyloid beta A4 protein precursor isoform b; Amyloid beta A4 protein precursor isoform c; Amyloid beta protein; Amyloid beta-peptide; Amyloid of aging and alzheimer disease; APP; APP I ; APPI; Beta amyloid peptide; Cerebral vascular amyloid peptide; CTFgamma; CVAP; Human mRNA for amyloid A4 precursor of Alzheimer's disease; PN 2; PN II; PN2; PreA4; Protease nexin II; A4_HUMAN.

保存條件：在-20°C下保存一年。避免重復(fù)凍融循環(huán)。凍干抗體在室溫下至少穩(wěn)定一個(gè)月，并在-20°C下保持一年以上。當(dāng)在無(wú)菌pH7.4 0.01M PBS或抗體稀釋劑中重組時(shí)，抗體在2-4°C下至少穩(wěn)定兩周。

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產(chǎn)品介紹

這個(gè)基因編碼一個(gè)細(xì)胞表面受體和跨膜前體蛋白，被分泌酶切割形成許多肽。其中一些肽被分泌出來(lái)并能與乙酰轉(zhuǎn)移酶復(fù)合物apbb1/tip60結(jié)合以促進(jìn)轉(zhuǎn)錄激活，而另一些肽則形成阿爾茨海默病患者大腦中淀粉樣斑塊的蛋白質(zhì)基礎(chǔ)。該基因突變與常染色體顯性阿爾茨海默病和腦動(dòng)脈淀粉樣變性（腦淀粉樣血管病）有關(guān)。已發(fā)現(xiàn)編碼該基因幾種不同亞型的多種轉(zhuǎn)錄變體。[由RefSeq提供，2008年7月]。

功能：

作為細(xì)胞表面受體，在神經(jīng)元表面發(fā)揮與軸突生長(zhǎng)、神經(jīng)元粘附和軸突生成相關(guān)的生理功能。通過(guò)蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用參與細(xì)胞遷移和轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)。通過(guò)與apbb1-kat5的結(jié)合促進(jìn)轉(zhuǎn)錄激活，通過(guò)與numb的相互作用抑制notch信號(hào)。與G（O）和JIP介導(dǎo)的凋亡誘導(dǎo)途徑配對(duì)。抑制G（O）α-ATP酶活性。作為運(yùn)動(dòng)蛋白I膜受體，介導(dǎo)β分泌酶和早老素1的軸突轉(zhuǎn)運(yùn)。通過(guò)銅離子還原參與銅穩(wěn)態(tài)/氧化應(yīng)激。在體外，銅金屬化的APP直接誘導(dǎo)神經(jīng)元死亡或通過(guò)銅（2+）介導(dǎo)的低密度脂蛋白氧化而增強(qiáng)。可通過(guò)結(jié)合到細(xì)胞外基質(zhì)成分（如肝素、I型膠原和IV型膠原）來(lái)調(diào)節(jié)軸突的生長(zhǎng)。含有bpti結(jié)構(gòu)域的剪接亞型具有蛋白酶抑制劑活性。誘導(dǎo)一個(gè)涉及p38 MAPK激活的Ager依賴(lài)性途徑，導(dǎo)致淀粉樣β肽內(nèi)化，并導(dǎo)致培養(yǎng)的皮質(zhì)神經(jīng)元線粒體功能障礙。

β-淀粉樣肽是具有金屬還原活性的親脂性金屬螯合劑。結(jié)合瞬間金屬，如銅、鋅和鐵。在體外，能將銅（2+）和鐵（3+）分別還原為銅（2+）和鐵（2+）。β-淀粉樣蛋白42是比β-淀粉樣蛋白40更有效的還原劑。β-淀粉樣肽與腦脊液中的脂蛋白和載脂蛋白E和J以及血漿中的HDL顆粒結(jié)合，抑制金屬催化的脂蛋白氧化。β-APP42可能激活大腦中的單核吞噬細(xì)胞并引起炎癥反應(yīng)。促進(jìn)tau聚集和tpk-ii介導(dǎo)的磷酸化。與過(guò)度表達(dá)的HADH2的相互作用導(dǎo)致氧化應(yīng)激和神經(jīng)毒性。

AppiCans可引起神經(jīng)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附，并可調(diào)節(jié)盲腸中的神經(jīng)軸突生長(zhǎng)。

γ-CTF肽和caspase裂解肽（包括c31）是神經(jīng)元凋亡的有效增強(qiáng)劑。

n-app結(jié)合tnfrsf21，觸發(fā)caspase激活和神經(jīng)元細(xì)胞體（通過(guò)caspase-3）和軸突（通過(guò)caspase-6）退化。

Subunit：

通過(guò)其C端與幾個(gè)細(xì)胞質(zhì)蛋白的PID域結(jié)合，包括APBB家族成員、APBA家族、MAPK8IP1、SHC1和、NUMB和DAB。結(jié)合DAB1抑制其絲氨酸磷酸化（通過(guò)相似性）。也與gpcr樣蛋白bpp、fprl1、appbp1、ib1、kns2（通過(guò)其tpr域）、appbp2（通過(guò)bass）和ddb1相互作用。在體外，它通過(guò)mt結(jié)合域結(jié)合mapt。在含有ATP的情況下以運(yùn)動(dòng)因子依賴(lài)的方式與微管相結(jié)合。通過(guò)C端域與GNAO1交互。淀粉樣蛋白β-42與海馬神經(jīng)元中的chrna7結(jié)合。β-淀粉樣蛋白與HADH2相關(guān)。可溶性app通過(guò)其N(xiāo)端頭與fbln1結(jié)合。與cpeb1和ager交互。與anks1b和tnfrsf21相互作用。與ITM2B交互。與ITM2C交互。與IDE交互。可以形成同二聚體；這是由肝素結(jié)合促進(jìn)的。

亞細(xì)胞位置：

膜

翻譯后修改：

在正常細(xì)胞條件下進(jìn)行蛋白質(zhì)水解處理。α-分泌酶、β-分泌酶或θ-分泌酶的分解導(dǎo)致可溶性app肽、s-app-alpha和s-app-beta的產(chǎn)生和細(xì)胞外釋放，并保留相應(yīng)的膜錨定c末端片段c80、c83和c99。隨后用γ分泌酶處理C80和C83產(chǎn)生P3肽。這是主要的分泌途徑，非淀粉樣蛋白原性。或者，早老素/尼卡司汀介導(dǎo)的c99γ分泌酶處理釋放淀粉樣β蛋白、淀粉樣β40（abeta40）和淀粉樣β42（abeta42）、淀粉樣斑塊的主要成分以及細(xì)胞毒性C末端碎片、γctf（50）、γctf（57）和γctf（59）。

在神經(jīng)元凋亡過(guò)程中被半胱天冬酶蛋白分解。半胱天冬酶-6、-8或-9在ASP-739處的裂解導(dǎo)致神經(jīng)毒性c31肽的產(chǎn)生和β淀粉樣肽的增加。

N-和O-糖基化。硫酸軟骨素與L-app亞型的O-連接產(chǎn)生app蛋白聚糖核心蛋白，即appicans。Appicans的硫酸軟骨素鏈在連接區(qū)含有4-O-硫酸化半乳糖，在重復(fù)雙糖區(qū)含有硫酸軟骨素E。

酪氨酸、蘇氨酸和絲氨酸殘基的C端磷酸化是神經(jīng)元特異性的。磷酸化可以影響APP的處理、神經(jīng)元的分化和與其他蛋白質(zhì)的相互作用。cdc5激酶和mapk10在神經(jīng)元細(xì)胞中磷酸化Thr-743，在細(xì)胞周期依賴(lài)性的方式下用cdc2激酶分裂細(xì)胞，在g2/m期，在體外用gsk-3-β。THR-743磷酸化形式引起構(gòu)象變化，降低了fe65家族成員的結(jié)合。SHC結(jié)合需要在Tyr-757上磷酸化。通過(guò)可溶性和膜結(jié)合的APP上的酪蛋白激酶在細(xì)胞外區(qū)域磷酸化。這種磷酸化被肝素抑制。

細(xì)胞外結(jié)合和銅的還原，導(dǎo)致cys-144和cys-158的相應(yīng)氧化，并形成二硫鍵。在體外，在過(guò)氧化氫存在下的app-cu+復(fù)合物導(dǎo)致含有β-淀粉樣蛋白的肽的產(chǎn)量增加。

營(yíng)養(yǎng)因子剝奪觸發(fā)β分泌酶對(duì)表面app的裂解，釋放出SAPPβ，進(jìn)一步裂解，釋放出app（n-app）的N末端片段。

β淀粉樣肽被IDE降解。

疾病：

應(yīng)用程序缺陷是導(dǎo)致阿爾茨海默病1型（AD1）的原因[MIM:104300]。AD1是一種家族性早發(fā)性阿爾茨海默病。它可能與腦淀粉樣血管病有關(guān)。阿爾茨海默病是一種神經(jīng)退行性疾病，以進(jìn)行性癡呆、認(rèn)知能力喪失和纖維淀粉樣蛋白沉積為特征，如神經(jīng)元內(nèi)神經(jīng)纖維纏結(jié)、細(xì)胞外淀粉樣斑塊和血管淀粉樣蛋白沉積。這些斑塊的主要組成部分是神經(jīng)毒性淀粉樣β-40-42肽，通過(guò)連續(xù)的分泌酶處理從跨膜前體蛋白app中蛋白質(zhì)衍生而來(lái)。細(xì)胞毒性c末端片段（ctfs）和caspase裂解產(chǎn)物，如來(lái)源于app的c31，也與神經(jīng)元死亡有關(guān)。

APP缺陷是導(dǎo)致淀粉樣變性腦動(dòng)脈荷蘭型（淀粉樣變性）的原因[MIM:605714]；也被稱(chēng)為遺傳性腦出血伴淀粉樣變性荷蘭型（Hchwad）。淀粉樣變是一種遺傳性局限性淀粉樣變，由于βA4淀粉樣肽沉積在腦血管內(nèi)。β-app40是腦血管淀粉樣蛋白的主要形式。淀粉樣蛋白在神經(jīng)系統(tǒng)外沒(méi)有發(fā)現(xiàn)。主要臨床特征是復(fù)發(fā)性腦和小腦出血、復(fù)發(fā)性卒中、腦缺血、腦梗死和進(jìn)行性精神惡化。發(fā)病年齡在中年（44-60歲）。由于嚴(yán)重的腦淀粉樣血管病，患者出現(xiàn)腦出血。實(shí)質(zhì)性淀粉樣蛋白沉積是罕見(jiàn)的，主要以淀粉樣蛋白前病變或彌漫性斑塊樣結(jié)構(gòu)的形式存在。剛果紅陰性，缺乏阿爾茨海默病常見(jiàn)的密集淀粉樣核心。

APP缺陷是引起腦動(dòng)脈淀粉樣變性意大利型（淀粉性）的原因[MIM:605714]。淀粉樣變是一種遺傳性局部淀粉樣變，由于βA4淀粉樣肽沉積在腦血管內(nèi)，導(dǎo)致腦淀粉樣血管病。淀粉樣蛋白在神經(jīng)系統(tǒng)外沒(méi)有發(fā)現(xiàn)。這是一種非常類(lèi)似淀粉樣CAD的疾病，但臨床病程不那么嚴(yán)重。在某些病例中，患者表現(xiàn)為輕度認(rèn)知功能減退、反復(fù)中風(fēng)和癲癇。在沒(méi)有神經(jīng)原纖維纏結(jié)的情況下，軟腦膜和皮質(zhì)血管以及大腦皮層的神經(jīng)白細(xì)胞中存在廣泛的淀粉樣蛋白沉積。

應(yīng)用程序中的缺陷是CAU

重要注意事項(xiàng)：

本產(chǎn)品僅用于研究用途，不用于臨床治療或診斷應(yīng)用。

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多聚甲醛固定，石蠟包埋（大鼠腦組織）；用檸檬酸鈉緩沖液（pH6.0）煮沸15min后提取抗原；用3%過(guò)氧化氫阻斷內(nèi)源過(guò)氧化物酶20分鐘；阻斷緩沖液（正常山羊血清）37℃30min；抗體（APP（磷酸-Ser730））多克隆抗體，未結(jié)合孵育）在4°C下1:400整晚，然后根據(jù)SP試劑盒（兔子）說(shuō)明和DAB染色進(jìn)行操作。

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